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| Propiedades Químicas de repaglinida |
| El punto de fusión | 129-130.2 °C. |
| Alpha | D.20 +6.97°c = 0.975 en la metanfetamina anol); D20 +7.45°C = 1,06 en metha nol) |
| El punto de ebullición | 672.9±55,0 °C(previsto) |
| Densidad | 1.137±0,06 g/cm3(previsto) |
| Temperatura de almacenamiento. | 2-8°C |
| Solubilidad | El DMSO: 34 mg/mL |
| Formulario | Solid |
| El pka | 4,19±0,10(previsto) |
| El color | Blanco |
| Solubilidad en agua | 89.99mg/L(25 ºC) |
| Merck | 14,8136 |
| InChIKey | FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N. |
| Referencia de base de datos de CAS | 135062-02-1(base de datos de CAS de referencia) |
| Información de seguridad |
| WGK Alemania | 2 |
| RTECS | 000000033825 |
| El código HS | 2933399090 |
| La toxicidad | LD50 oral en ratas: >1 g/kg (Grell) |
| El uso de repaglinida y síntesis |
| Tratamiento de la diabetes | Repaglinida, un tipo de medicamentos para tratar la diabetes, es agente linotropic insu que pertenece a la no-sulfonilurea. Fue desarrollado por Boehringer Ingelheim desde Alemania, y obtuvo la aprobación por la FDA de Estados Unidos en diciembre de 1997. En 1998, fue sucesivamente enumerados en los Estados Unidos y países europeos, con el nombre de los productos básicos como NovoNorm. Se utiliza principalmente en el tratamiento clínico de typediabetes (no me nsulin-dependiente) los pacientes cuya hiperglucemia no puede ser efectivamente controlada a través de la dieta, pérdida de peso y ejercicio. En 2008, la FDA de Estados Unidos aprobó hacer público para Novo Nordisk de replaglinide + metformina HCl, PrandiMet, para el tratamiento de diabetes tipo 2. Desde el punto de estructura química, la repaglinida carbamyl deriva de bromuro de ácido benzoico, y es un regulador de glucosa que promots prandial ins secreción ulin rápidamente dentro de poco tiempo. El mecanismo funcional es principalmente por el cierre de los canales de potasio en la membrana celular β, causando la afluencia de calcio, y luego la concentración de calcio intracelular, estimulando así la insu aumenta la secreción de lin. Pero con diferentes acceptor sitios de la sulfonilurea reacción, el fármaco no entrar en la células β, y no inhibe la síntesis de proteínas ni causas ins ulin directamente la acción. Con una rápida absorción y metabolismo, el pico y la vida media de esta droga son aproximadamente 1 hora. Después de tomar la droga, el plasma insul en la concentración aumenta rápidamente, provocando una disminución significativa de la glucosa en sangre. Por lo tanto, este producto debe ser tomada durante la comida, no comer no tomar, que es el llamado "regulador de glucosa en la prandial ". Cada dosis es de 0,25 g y 2g. Medicación flexible puede reducir la hipoglucemia causada por saltarse comidas o retraso en la comida. Después de la mitad de un año de la medicación, puede reducir la glucemia postprandial 6 mmol/L, el ayuno de glucosa en sangre 4 mmol/L y HbAlc2%; en comparación con placebo, se puede mejorar el control de glucosa en sangre. La repaglinida es tan eficaz como la metformina en pacientes obesos con diabetes tipo 2 la glucosa en sangre; efecto de uso combinado con metformina es mejor que cuando se usa solo. Los estudios de seguridad no mostró la hipoglucemia severa y daño hepático, pocas interacciones medicamentosas, y de los pacientes fueron bien tolerados. El tratamiento de drogas diabéticas repaglinida evaluación clínica, las reacciones adversas, precauciones fue editada por Tongtong desde Chemicalbook. |
| Propiedades químicas | Polvo blanco cristalino, sin olor. La cristalización del etanol-agua (2:1), el punto de fusión 126-128ºC. La cristalización del agua neutra, el punto de fusión 130~131ºC. [D]+6.97α20°C (C=0.975, la metanfetamina anol); [D]+7.45 α20°(C=1.06, methan ol). La toxicidad aguda LD50. Rata (g/kg): > 1 orales. |
| Farmacocinética | (1) Después de la administración oral, este medicamento se absorbe con rapidez; cuando se alimentó de 2mg a la vena a una velocidad constante de 15min, la distribución de volúmenes de estado estacionario y la distancia fase fueron respectivamente 24.37L 28.89y L. La gente saludable, teniendo diferentes dosis de este producto, Cmax y AUC mostraron un incremento dosis-dependiente, pero su cmax es similar; una dosis única de 2mg, la Cmáx es 15.2~15.5 mg/ml y t1/2 es de 0,6 a 0.7h. El 98% de este producto es metabolizada por el hígado el citocromo P4503A, con un 90% de los productos metabólicos excretada por la bilis a través de las heces y el resto del 8% de los metabolitos se excretan por el riñón. La unión a proteínas plasmáticas tasa fue del 97%, que no tenía una acumulación significativa. (2) en la inyección intravenosa, sus minas de la vida media es de 0,6 (1.4~0.5) h, velocidad de aclaramiento plasmático es de 33 (57~15) L h-1 y el volumen de distribución aparente es de 28,9L. La administración oral de repaglinida tiene una absorción rápida y completa, ya sea en ayunas o comer, sería bien absorbido. El pico en plasma logrados después de 30~60min, y la vida media es de aproximadamente 1h. Sería casi metabolizado y eliminado en 4h, y el volumen de distribución aparente del estado estacionario es 0.4L•kg-1. La biodisponibilidad absoluta es de 63%. Los principales metabolitos son derivados del ácido dicarboxylic (M1) y ácido glycuronic (M7), ambos no son de la actividad hipoglicemiante. Los estudios han demostrado que los sujetos sanos de diferentes edades (18 a 40 años de edad, adultos y ancianos de más de 65 años) teniendo una sola dosis 2.0mg repaglinida o varias veces después de la medicación, las AUC, de la Cmax y tmax, t1/2 no tendría ninguna diferencia significativa. Su incidencia de la tolerancia y la hipoglucemia son iguales, y de su Farmacocinética y farmacodinamia son bastante similares. Cantidad efecto relación de uno o varios medicamentos para pacientes sanos y pacientes con typediabetes muestra que plasma la repaglinida cmax es dosis dependiente. Después de una o varias dosis, para los pacientes con typediabetes y sanos, los parámetros farmacocinéticos sean coherentes. No hubo diferencia significativa entre los diferentes grupos étnicos. Para los pacientes con insuficiencia renal severa, después de 7d tomar 2,0 mg dosis única de repaglinida, el juego constante de velocidad disminuye. Pero en comparación con sujetos sanos, después de la administración de una dosis única o de dosis múltiples de repaglinida, las AUC aumentó significativamente, sin diferencia significativa en la Cmax y Tmax. La hemodiálisis no tiene ningún efecto significativo sobre la remoción de repaglinida. |
| Usa | 1. Medicina antidiabética. No orales hipoglucemiantes sulfonilurea agent, para el tratamiento de typediabetes. 2. Se utiliza como agente hypolycemic. |
| El método de producción | Convertir los compuestos () a sus Derivados N-Acetil L-glutamato para obtener la sal y luego (S) óptica en forma de isómero; reacciona con los compuestos () para formar amida () y luego hidrolizada para obtener el producto. |
| Dosis y administración | Tablet: 0,5mg, y 1,0 mg 2.0mg. Repaglinida (nombre comercial: NovoNorm) deben tomarse antes de las comidas principales (es decir, la medicina antes de las comidas). Iba a empezar a promover la secreción de ulin ins después de 30 minutos de la administración oral. En general, el medicamento debe tomarse dentro de 15 minutos antes de la comida, y el tiempo también puede ser asimilada dentro de 0 a 30 minutos antes de la comida. Por favor tome repaglinida como se indica. Las dosis varían de persona a persona y depende de su glucemia. La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg, que se puede ajustar cada semana o cada dos semanas como sea necesario. Los pacientes en tratamiento de otros medicamentos hipoglucemiantes orales pueden ser transferidos directamente a la repaglinida el tratamiento y la dosis inicial recomendada es de 1mg. La dosis máxima recomendada para una sola dosis es de 4mg, teniendo con las comidas. Pero la dosis diaria máxima no debe exceder de 16mg. Para los pacientes con una debilitante y la malnutrición, la dosis debe ser cuidadosamente ajustada. Si se combina con metformina, repaglinida dosis debe reducirse. Aunque la repaglinida es principalmente por la excreción biliar, insuficiencia renal pacientes todavía debe usar con precaución. |
| La evaluación clínica | |
| Reacción adversa | Igual que otros hipoglucemiantes, tomando este medicamento puede ocurrir después de reacciones adversas: 1. Hipoglucemia: Estas reacciones suelen ser leves, y para ser fácilmente corregido por dar el azúcar. Si es más grave, la glucosa puede ser transfundidas. 2. Anomalopia: Se ha conocido que los cambios en los niveles de glucosa en sangre puede llevar a anomalopia transitorio, especialmente al comienzo del tratamiento. Sólo unos pocos casos citados anomalopia producido en el comienzo El tratamiento de repaglinida, pero en los ensayos clínicos no hay ningún caso dejaron de usar este medicamento debido a esto. 3. En el tracto gastrointestinal: ensayos clínicos han reportado reacciones gastrointestinales, tales como dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y estreñimiento. En comparación con otros agentes hipoglucemiantes orales, la frecuencia y severidad de estos síntomas no fueron diferentes. 4. Sistema de enzimas hepáticas: se han reportado casos raros de enzimas hepáticas elevadas durante el tratamiento de repaglinida. index La mayoría de los casos fueron leves y transitorios, y muy pocos pacientes interrumpieron el tratamiento de repaglinida debido al aumento del índice de enzimas hepáticas. 5. Reacción anafiláctica: puede ocurrir en la piel de las reacciones alérgicas, tales como la picazón, enrojecimiento, urticaria, etc. Debido a la estructura química diferente, no hay ninguna razón para sospechar la posibilidad de cruzar una reacción alérgica con sulfonilureas. Los estudios no han sido llevadas a cabo en mujeres embarazadas o lactantes, así que el embarazo y lactancia las mujeres tienen prohibido utilizar este producto. |
| Atenciones | 1. Al igual que la mayoría de los hipoglucemiantes orales la promoción de la ins ulin secreción, repaglinida puede causar hipoglucemia. Cuando se utiliza en combinación con metformina, puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Si después del tratamiento de la combinación de medicamentos que aún mantiene altos niveles de glucosa, hipoglucemiantes orales ya no puede utilizarse para controlar el azúcar en sangre, y el ins ulin se necesita tratamiento. En caso de reacción de estrés, tales como fiebre, trauma, infección o la cirugía, puede aparecer la hiperglucemia. 2. Como con otros hipoglucemiantes orales, los pacientes deben utilizar con precaución, para evitar la hipoglucemia mientras conduce. 3. Los medicamentos La sobredosis puede causar hipoglucemia, tales como mareos, sudoración, temblor, dolor de cabeza, etc., en respuesta a estas reacciones, deberían adoptarse medidas eficaces para corregir la hipoglucemia, tales como azúcares oral. Más de la hipoglucemia severa asociada con la epilepsia, la pérdida de conciencia o coma, debería ser infusión intravenosa de glucosa. 4. Efecto hipoglicemiante de repaglinida se debió a la mejora en el uso combinado con inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), no selectiva β bloqueadores, inhibidores de enzima convertidora (IECA), no esteroides antiinflamatorios, el salicilato, octreotida, etanol y hormonas que promueven la síntesis del metabolismo. 5. Va a debilitar el efecto hipoglicemiante cuando está en uso de anticonceptivos orales combinados, drogas, los corticosteroides, tiazídicos d anazol, la hormona tiroidea y simpatomiméticos droga. |
| Propiedades químicas | Blanco sólido Off-White |
| Iniciador | Boehringer Ingelheim (Alemania) |
| Usa | No sulfonilurea Hipoglicemiante oral agente. Utilizado como un antidiabéticos |
| Usa | El enantiómero R mostró débil actividad hipoglicemiante. La repaglinida impureza |
| Usa | Antineoplásico |
| Usa | Un KIR6 (KATP) bloqueador del canal |
| Nombre de marca | Prandin (Novo Nordisk). |
| Descripción general | La repaglinida es de 2-ethoxy-4-[2-[[(1S)-3-metil-1-[2-(1-piperidinyl)fenil]butil]amino]-2-oxoethyl]ácido benzoico(Prandin); las autorizaciones para los genéricos están pendientes. Combinationsare disponible con metformina en los Estados Unidos(Prandimet), y el medicamento también puede ser coprescribed con unade las tiazolidinedionas (normalmente, la pioglitazona rosiglitazona o;ver discusión anterior). Para establecer clinicallyvaluable dosis, el paciente se titula mientras monitoringblood los niveles de glucosa y de la hemoglobina glicosilación (HbA1c)como un índice de control global a largo plazo. |
| Descripción general | Repaglinida, (+)-2-ethoxy[N-4--[3-metil-1(S)-[2-(1-piperidinyl) fenil]]carbamoyl butilo-metil]benzoicacid (Prandin), representa una nueva clase de nonsulfonylureaoral hipoglucemiantes. Con una rápida aparición y duración de acción ashort el medicamento debe tomarse withmeals. Es oxidado por el CYP 3A4, y el ser conjugada a acidmay carboxílico inactivo compuestos. Menos del 0,2%se excreta inalterada por el riñón, que puede ser un advantagefor pacientes ancianos que están renally visuales. Themost efecto secundario común implica la hipoglucemia, resultingin temblores, dolores de cabeza, sudores fríos, la ansiedad, y los cambios inmental estado. |
| La actividad biológica | K bloqueador canal de la ATP que se une con gran afinidad por el sur1 cuando el co-expresado con Kir6.2 (k d = 0,42 nM). Regulador de glucosa antidiabético con efecto hipoglucemiante in vivo. |
| Uso clínico. | La repaglinida es un nonsulfonylurea sulin secretagogue en que se introdujo en los Estados Unidos en 1998 para la diabetes tipo 2. |
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