La temozolomida es el primer fármaco antitumoral imidazol y tetrazina, que es eficaz por vía oral, perteneciente a la segunda generación de agentes alquilantes con actividad antitumoral, que no requiere activación metabólica intrahepática tras la administración oral, y se caracteriza por una fácil penetración de la barrera hematoencefálica, buena tolerancia, no hay toxicidad aditiva con otros fármacos, y efecto sinérgico con radioterapia. Es adecuado para gliomas malignos que recaen después del tratamiento convencional, como el glioblastoma multiforme o astrocitoma degenerativo, y también es un fármaco de primera línea para el tratamiento del melanoma metastásico.
La temozolomida fue sintetizada por Cancer Research UK y vendida a Schering-Plough USA para su desarrollo. Este medicamento es diferente de los medicamentos antitumorales existentes en que tiene una estructura química novedosa y es un derivado de imidazol y tetrazina. La temozolomida no juega un papel directo y se convierte rápidamente en el compuesto activo MTIC [5-(3-metiltriazene-1 -) imidazol-4-amida] por vía no enzimática a pH fisiológico. Se cree que la citotoxicidad de la MTIC se debe principalmente a su alquilación de ADN (metilación), que se produce principalmente en las posiciones de guanina O6 y N7. La temozolomida ha demostrado ser eficaz en estudios básicos y clínicos sobre algunos de los glioblastomas más comunes, Y ha sido aprobado para su comercialización en la Unión Europea y los Estados Unidos en 1999, entre los cuales la indicación aprobada en los Estados Unidos es el tratamiento de segunda línea del glioblastoma multiforme y astrocitoma degenerativo. La indicación aprobada para el glioblastoma multiforme en países dentro de la Unión Europea es para el glioblastoma multiforme que continúa desarrollándose o recaída después del tratamiento convencional. El efecto de la temozolomida sobre el glioblastoma multiforme está ganando más reconocimiento en Europa.
Farmacocinética
El medicamento se absorbe por completo por vía oral y tiene una biodisponibilidad de casi el 100%. Muestra la actividad de amplio espectro en modelos de tumores de ratón y puede penetrar la barrera hematoencefálica humana. Los efectos citotóxicos de la temozolomida se deben a su fuerte metilación de las bases de ADN. Bajo condiciones alcalinas, la temozolomida se rompe rápidamente para formar iones activos de metildiazonio. Dado que los tumores cerebrales son más alcalinos que los tejidos circundantes, la energía de activación de este fármaco se concentra relativamente en el sitio del tumor, el efecto anti-tumoral es fuerte y cierta selectividad, el espectro de efectos secundarios también mejora, la mielotoxicidad es menor y la tolerancia de los pacientes mejora.
El fármaco a granel de Temozolomida es polvo blanco o marrón claro/rosa claro con una masa molecular relativa de 194,15. pH7 es fácil de descomponer, punto de fusión 212ºC(descomposición). Absorción máxima de UV (95% etanol) : 327nm. Es ligeramente soluble en dimetilsulfóxido, ligeramente soluble en agua, casi insoluble en etanol y ligeramente soluble en ácido acético glacial. Clínicamente, puede degradar espontánea y rápidamente el metabolito activo MTIC in vivo, y producir efectos anti-tumorales.
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